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eLife:科学家揭示HIV可对人类基因组进行切割和粘贴

作者:--发布时间:2014-06-24 8:55:19阅读:814次

2014年6月13日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登在国际杂志eLife上的一篇研究论文中,来自奥胡斯大学的研究人员通过研究揭示,改变HIV的病毒颗粒就可使得病毒通过生物学过程对人类的基因组进行切割和粘贴,这项研究或为我们以一定方式修复基因组提供了可能性,也为开发针对遗传性疾病或者特殊的病毒感染的新型疗法提供了一定思路。

文章中,研究者Jacob Giehm Mikkelsen表示,过去剪切基因的“剪刀”可以转移到细胞中去,这是很危险的,因为细胞可以维持这种“剪刀”的产生,进而产生一种不受控制的剪切行为;如今我们以特定类型的蛋白质来生产这种“剪刀”,在其被破坏之前其仅仅可以剪切数小时,而且研究者表示,病毒粒子会携带一小分子遗传物质来填补剪切后的“窟窿”。

多年来研究人员一直致力于研究HIV的致病机理,研究者表示,HIV颗粒可以被转换成为转运遗传信息的转运蛋白,但是当其转变成为转运蛋白后,其就不会存在于细胞中,就像目前我们改变病毒粒子那样。病毒颗粒可以被转化成为携带特定物质的纳米颗粒,从而对靶向细胞实施作用。

HIV的感染研究是研究者们利用这项新型技术进行的其中一项研究,研究者的目的在于阻断特定基因的功能;通过改变免疫系统中相关的细胞功能,研究者就可以制造出对HIV感染产生耐受的免疫细胞,或许有一天其会帮助开发新型抵御HIV感染的疗法。(生物谷Bioon.com)

doi:10.7554/eLife.01911

PMC:

PMID:

 

Targeted genome editing by lentiviral protein transduction of zinc-finger and TAL-effector nucleases

Yujia Cai, Rasmus O Bak, Jacob Giehm Mikkelsen

 

Future therapeutic use of engineered site-directed nucleases, like zinc-finger nucleases (ZFNs) and transcription activator-like effector nucleases (TALENs), relies on safe and effective means of delivering nucleases to cells. In this study, we adapt lentiviral vectors as carriers of designer nuclease proteins, providing efficient targeted gene disruption in vector-treated cell lines and primary cells. By co-packaging pairs of ZFN proteins with donor RNA in ‘all-in-one’ lentiviral particles, we co-deliver ZFN proteins and the donor template for homology-directed repair leading to targeted DNA insertion and gene correction. Comparative studies of ZFN activity in a predetermined target locus and a known nearby off-target locus demonstrate reduced off-target activity after ZFN protein transduction relative to conventional delivery approaches. Additionally, TALEN proteins are added to the repertoire of custom-designed nucleases that can be delivered by protein transduction. Altogether, our findings generate a new platform for genome engineering based on efficient and potentially safer delivery of programmable nucleases.

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